PALMITOILETANOLAMIDE PER IL DOLORE CRONICO
PALMITOILETANOLAMIDE PER IL DOLORE CRONICO
La palmitoiletanolamide è una sostanza dotata di importanti
proprietà antinfiammatorie e può essere utile come trattamento per il dolore cronico.
PALMITOILETANOLAMIDE (PEA) PER IL DOLORE CRONICO:
Che cosa è la palmitoiletanolamide?
La palmitoiletanolamide è stata isolata per la prima volta nel 1957 ed estratta dal tuorlo d’uovo, dalla lecitina di soia e dall’olio di arachidi; solo nel 1965 venne identificata anche nei tessuti dei mammiferi come un componente endogeno.
Dal punto di vista strutturale la palmitoiletanolamide è una N-aciletanolammina, ovvero un composto costituito da una molecola di anandamide (AEA o arachidonoiletanolammide) che è un ligando dei recettori dei cannabinoidi, e una molecola di oleoiletanolamide (OEA), un agonista dei recettori attivati da proliferatori perossisomiali di tipo alfa.
Intorno agli anni 70 la comunità scientifica si focalizzò sulla palmitoiletanolamide poiché questa sostanza si dimostrò efficace come agente analgesico e antiinfiammatorio. In letteratura troviamo moltissimi studi clinici su questa molecola per un totale di oltre 5000 pazienti arruolati.
Tuttavia, come giustamente sottolineano alcuni articoli scientifici, la palmitoiletanolamide, seppur estremamente efficace nella gestione del dolore neuropatico, è in genere poco conosciuta nell’ambito sanitario.
PALMITOILETANOLAMIDE (PEA) PER IL DOLORE CRONICO
Il dolore muscoloscheletrico e il dolore neuropatico cronico colpiscono in larga misura la popolazione adulta e in particolar modo quella anziana.
Secondo l’American Pain Society la prevalenza del dolore cronico negli Stati Uniti è di circa il 35% e riguarda principalmente:
- Dolore infiammatorio cronico derivato da lesioni ai tessuti (es. artrosi, artrite reumatoide)
- Dolore neuropatico causato da lesioni (es. compressione di un nervo) o malattie che colpiscono il sistema somatosensoriale (es. diabete, herpes zoster, fibromialgia)
In Europa si stima che la prevalenza del dolore cronico nella popolazione adulta sia compresa tra il 16% e il 46%; quindi circa 80 milioni di europei sono colpiti da questo tipo di patologia.
PALMITOILETANOLAMIDE NELLA GESTIONE DEL DOLORE CRONICO
I principali studi clinici sulla palmitoiletanolamide considerano l’utilizzo di dosi giornaliere comprese tra 300 mg e 1200 mg per un periodo che varia, in media, da 8 a 12 settimane.
In quasi tutti gli studi si riporta che la somministrazione orale di palmitoiletanolamide è associata ad una riduzione significativa del dolore con un buon effetto analgesico ed un miglioramento della qualità della vita.
Sebbene siano necessari studi clinici più robusti e svolti su un numero molto più elevato di pazienti, si ritiene che la palmitoiletanolamide sia potenzialmente efficace per il trattamento del dolore cronico quando assunta per almeno 4 settimane.
In letteratura sono presenti alcune revisioni sistemiche e meta-analisi che giustamente mettono in luce alcuni problemi sulle ricerche condotte nel corso degli anni.
Ad oggi non è chiaro quali siano i dosaggi ottimali nella terapia del dolore con la palmitoiletanolamide e non è chiaro nemmeno quali siano le reali indicazioni terapeutiche, ovvero se la PEA è attiva su qualsiasi tipo di dolore cronico oppure sia più specifica per una determinata categoria di malattie.
In linea generale la palmitoiletanolamide potrebbe comunque essere efficace per:
- Sindrome del tunnel carpale
- Lombalgia e lombosciatalgia
- Cefalea
- Fibromialgia
- Dolore pelvico da endometriosi
- Dolore neuropatico nel diabete
- Artrite reumatoide
- Osteoartrosi
PALMITOILETANOLAMIDE (PEA) PER IL DOLORE CRONICO: Lombalgia e sciatalgia
Il dolore neuropatico nella lombalgia o nella lombosciatalgia cronica è un evento molto invalidante e rappresenta una delle condizioni dolorose più frequenti nella pratica clinica; infatti la prevalenza ne corso della vita è stimata intorno al 70%.
In uno studio clinico la palmitoiletanolamide alla dose di 600 mg al giorno sembra essere molto efficace nella gestione del dolore da lombalgia e sciatalgia.
DOLORE CRONICO: PALMITOILETANOLAMIDE + ESTRATTO DI EQUISETO
Inoltre un recente lavoro scientifico in vitro ha valutato positivamente l’associazione tra palmitoiletanolamide ed estratto di equiseto (titolato al 10% in silice) per favorire ulteriormente la riduzione del dolore neuropatico. Secondo i dati raccolti, l’equiseto sembra migliorare il profilo antinfiammatorio della palmitoiletanolamide. Purtroppo non ci sono studi clinici sull’uomo, tuttavia l’equiseto è una pianta medicinale usata tradizionalmente per il trattamento del dolore; negli studi sperimentali su modello animale, l’estratto di equiseto si è dimostrato efficace come agente antinfiammatorio e analgesico.
PALMITOILETANOLAMIDE (PEA) PER IL DOLORE CRONICO:
Dolore pelvico da endometriosi
Uno studio pilota in aperto condotto su 30 donne con diagnosi laparoscopica di endometriosi ha dimostrato che l’assunzione orale per 90 giorni di palmitoiletanolamide micronizzata (400 mg/die) assiciata alla polidatina (40 mg/die) porta ad una riduzione dei dolori pelvici ed un miglioramento della qualità della vita.
Naturalmente questo è uno studio preliminare ma sarebbe molto interessante che le ricerche si concentrassero sulla Pea per il trattamento dei sintomi dell’endometriosi.
PALMITOILETANOLAMIDE (PEA) PER IL DOLORE CRONICO:
Quale è la migliore forma per l'assorbimento orale?
La palmitoiletanolamide è un composto lipofilo e quindi ha una scarsa solubilità in acqua e un ridotto assorbimento per somministrazione orale. Per migliorare la biodisponibilità sistemica di questa molecola è preferibile utilizzare delle forme micronizzate, ovvero particelle molto piccole di palmitoiletanolamide.
In commercio esistono forme a diversi gradi di micronizzazione, tuttavia non sono state rilevate differenze statisticamente significative tra queste formule a livello di efficacia clinica.
Il grado di micronizzazione non è quindi importante, quello che conta è che la PEA sia in forma micronizzata.
PALMITOILETANOLAMIDE (PEA) PER IL DOLORE CRONICO:
Sicurezza e controindicazioni
La palmitoiletanolamide è considerata una molecola sicura e di norma non provoca effetti collaterali.
La palmitoiletanolamide non è mutagena e non è nemmeno genotossica.
La somministrazione orale fino a 1000 mg/die per 14 giorni non causa nessuna tossicità acuta.
Non si rilevano inoltre effetti avversi nemmeno dopo 90 giorni di somministrazione orale con dosi variabili da 250 mg a 1000 mg al giorno.
Questi dati sono estremamente importanti in quando dimostrano che la PEA è una molecola sicura e potrebbe essere utilizzata con successo per il trattamento del dolore cronico.
PALMITOILETANOLAMIDE (PEA) INTEGRATORE
Il Ministero della Salute ha inserito la palmitoiletanolamide tra le sostanze ammesse negli integratori alimentari. Tuttavia ad oggi non sono stati identificati effetti fisiologici e dosaggi per questa sostanza.
Dal punto di vista normativo, la palmitoiletanolamide negli integratori alimentari non può vantare claim di nessun tipo.
La palmitoiletanolamide non agisce solo sul dolore cronico ma è potenzialmente efficace anche in altre patologie. Scopri di più guardando il video ed iscrivendoti al canale per rimanere sempre aggiornato.
DOTT. MICHELE MOGGIO
Laurea Specialistica in Farmacia
Master in Naturopatia e Terapie Complementari
Bibliografia:
Palmitoiletanolamide per il dolore cronico
Indraccolo, U., Indraccolo, S. R., & Mignini, F. (2017). Micronized palmitoylethanolamide/trans-polydatin treatment of endometriosis-related pain: a meta-analysis. Annali dell’Istituto Superiore Di Sanità, 53(2), 125-134. Retrieved from https://annali.iss.it/index.php/anna/article/view/462
Colizzi Marco, Bortoletto Riccardo, Colli Chiara, Bonomo Enrico, Pagliaro Daniele, Maso Elisa, Di Gennaro Gianfranco, Balestrieri Matteo. Therapeutic effect of palmitoylethanolamide in cognitive decline: A systematic review and preliminary meta-analysis of preclinical and clinical evidence. Frontiers in Psychiatry. 13. 2022. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2022.1038122. 10.3389/fpsyt.2022.1038122. 1664-0640
Lang-Illievich, K.; Klivinyi, C.; Lasser, C.; Brenna, C.T.A.; Szilagyi, I.S.; Bornemann-Cimenti, H. Palmitoylethanolamide in the Treatment of Chronic Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis of Double-Blind Randomized Controlled Trials. Nutrients 2023, 15, 1350. https://doi.org/10.3390/nu15061350
Scuteri, D.; Guida, F.; Boccella, S.; Palazzo, E.; Maione, S.; Rodríguez-Landa, J.F.; Martínez-Mota, L.; Tonin, P.; Bagetta, G.; Corasaniti, M.T. Effects of Palmitoylethanolamide (PEA) on Nociceptive, Musculoskeletal and Neuropathic Pain: Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Evidence. Pharmaceutics 2022, 14, 1672. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14081672
Gabrielsson, L., Mattsson, S., and Fowler, C. J. (2016) Palmitoylethanolamide for the treatment of pain: pharmacokinetics, safety and efficacy. Br J Clin Pharmacol, 82: 932– 942. doi: 10.1111/bcp.13020
Cruccu, Giorgio; Stefano, Giulia D.; Marchettini, Paolo; Truini, Andrea. Micronized Palmitoylethanolamide: A Post Hoc Analysis of a Controlled Study in Patients with Low Back Pain – Sciatica. CNS & Neurological Disorders – Drug Targets (Formerly Current Drug Targets – CNS & Neurological Disorders), Volume 18, Number 6, 2019, pp. 491-495(5). 1871-5273. https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cnsnddt/2019/00000018/00000006/art00008. doi:10.2174/1871527318666190703110036
Nicola Antonucci, Alessandra Cirillo, Dario Siniscalco, “Beneficial Effects of Palmitoylethanolamide on Expressive Language, Cognition, and Behaviors in Autism: A Report of Two Cases”, Case Reports in Psychiatry, vol. 2015, Article ID 325061, 6 pages, 2015. https://doi.org/10.1155/2015/325061
Jan M Keppel Hesselink & David J Kopsky (2015) Palmitoylethanolamide, a neutraceutical, in nerve compression syndromes: efficacy and safety in sciatic pain and carpal tunnel syndrome, Journal of Pain Research, 8:, 729-734, DOI: 10.2147/JPR.S93106
Rankin, L.; Fowler, C.J. The Basal Pharmacology of Palmitoylethanolamide. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7942. https://doi.org/10.3390/ijms21217942
Beggiato Sarah, Tomasini Maria Cristina, Ferraro Luca. Palmitoylethanolamide (PEA) as a Potential Therapeutic Agent in Alzheimer’s Disease. Frontiers in Pharmacology. 10. 2019. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2019.00821. 10.3389/fphar.2019.00821. 1663-9812
Davis MP, Behm B, Mehta Z, Fernandez C. The Potential Benefits of Palmitoylethanolamide in Palliation: A Qualitative Systematic Review. American Journal of Hospice and Palliative Medicine®. 2019;36(12):1134-1154. doi:10.1177/1049909119850807
Pagano, E.; Venneri, T.; Lucariello, G.; Cicia, D.; Brancaleone, V.; Nanì, M.F.; Cacciola, N.A.; Capasso, R.; Izzo, A.A.; Borrelli, F.; Romano, B. Palmitoylethanolamide Reduces Colon Cancer Cell Proliferation and Migration, Influences Tumor Cell Cycle and Exerts In Vivo Chemopreventive Effects. Cancers 2021, 13, 1923. https://doi.org/10.3390/cancers13081923
Mona Khalaj, Amene Saghazadeh, Elham Shirazi, Mohammad-Reza Shalbafan, Kaveh Alavi, Mitera Hakim Shooshtari, Fatemeh Yousefi Laksari, Maryamalsadat Hosseini, Mohammad-Reza Mohammadi, Shahin Akhondzadeh, Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy for autism: Efficacy and safety results from a randomized controlled trial, Journal of Psychiatric Research, Volume 103, 2018, Pages 104-111, ISSN 0022-3956, https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.04.022
Sarnelli G, D’Alessandro A, Iuvone T, Capoccia E, Gigli S, et al. (2016) Palmitoylethanolamide Modulates Inflammation-Associated Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Signaling via the Akt/mTOR Pathway in a Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha (PPAR-α)-Dependent Manner. PLOS ONE 11(5): e0156198. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156198
Rossi, G.C.M., Scudeller, L., Lumini, C. et al. Effect of palmitoylethanolamide on inner retinal function in glaucoma: a randomized, single blind, crossover, clinical trial by pattern-electroretinogram. Sci Rep 10, 10468 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67527-z
Briskey, D. , Ebelt, P. , Steels, E. , Subah, S. , Bogoda, N. and Rao, A. (2022) Efficacy of Palmitoylethanolamide (Levagen+TM) Compared to Ibuprofen for Reducing Headache Pain Severity and Duration in Healthy Adults: A Double-Blind, Parallel, Randomized Clinical Trial. Food and Nutrition Sciences, 13, 690-701. doi: 10.4236/fns.2022.137050.
Rao, A., Ebelt, P., Mallard, A. et al. Palmitoylethanolamide for sleep disturbance. A double-blind, randomised, placebo-controlled interventional study. Sleep Science Practice 5, 12 (2021). https://doi.org/10.1186/s41606-021-00065-3
Ernesto Strobbe, Mauro Cellini, Emilio C. Campos; Effectiveness of Palmitoylethanolamide on Endothelial Dysfunction in Ocular Hypertensive Patients: A Randomized, Placebo-Controlled Cross-Over Study. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2013;54(2):968-973. doi: https://doi.org/10.1167/iovs.12-10899.
Pickering, E., Steels, E.L., Steadman, K.J. et al. A randomized controlled trial assessing the safety and efficacy of palmitoylethanolamide for treating diabetic-related peripheral neuropathic pain. Inflammopharmacol 30, 2063–2077 (2022). https://doi.org/10.1007/s10787-022-01033-8
Daniele Piomelli, Laura Scalvini, Yannick Fotio, Alessio Lodola, Gilberto Spadoni, Giorgio Tarzia, and Marco Mor. N-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA): Structure, Function, and Inhibition. Journal of Medicinal Chemistry 2020 63 (14), 7475-7490. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00191
Akimov, M.G.; Gretskaya, N.M.; Dudina, P.V.; Sherstyanykh, G.D.; Zinchenko, G.N.; Serova, O.V.; Degtyaryova, K.O.; Deyev, I.E.; Bezuglov, V.V. The Mechanisms of GPR55 Receptor Functional Selectivity during Apoptosis and Proliferation Regulation in Cancer Cells. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 5524. https://doi.org/10.3390/ijms24065524
Luciano De Petrocellis, John B Davis, Vincenzo Di Marzo, Palmitoylethanolamide enhances anandamide stimulation of human vanilloid VR1 receptors, FEBS Letters, Volume 506, Issue 3, 2001, Pages 253-256, ISSN 0014-5793, https://doi.org/10.1016/S0014-5793(01)02934-9
Oz, M, Lorke, DE, Howarth, FC. Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1)-independent actions of capsaicin on cellular excitability and ion transport. Med Res Rev. 2023; 1- 30. doi:10.1002/med.21945
Kamper D. Palmitoylethanolamide (PEA) in the treatment of neuropathic pain: a case study. Nutrition and Health. 2022;28(2):265-269. doi:10.1177/02601060211019669
Im, D.-S. GPR119 and GPR55 as Receptors for Fatty Acid Ethanolamides, Oleoylethanolamide and Palmitoylethanolamide. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 1034. https://doi.org/10.3390/ijms22031034
Mireille Alhouayek, Julien Masquelier, Giulio G. Muccioli, Lysophosphatidylinositols, from Cell Membrane Constituents to GPR55 Ligands, Trends in Pharmacological Sciences, Volume 39, Issue 6, 2018, Pages 586-604, ISSN 0165-6147, https://doi.org/10.1016/j.tips.2018.02.011
Gugliandolo, E.; Peritore, A.F.; Piras, C.; Cuzzocrea, S.; Crupi, R. Palmitoylethanolamide and Related ALIAmides: Prohomeostatic Lipid Compounds for Animal Health and Wellbeing. Vet. Sci. 2020, 7, 78. https://doi.org/10.3390/vetsci7020078
Morales-Lázaro, S.L., Simon, S.A. and Rosenbaum, T. (2013), The role of endogenous molecules in modulating pain through transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1). The Journal of Physiology, 591: 3109-3121. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2013.251751
Raisinghani, M., Pabbidi, R.M. and Premkumar, L.S. (2005), Activation of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) by resiniferatoxin. The Journal of Physiology, 567: 771-786. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2005.087874
Ambrosino, P., Soldovieri, M.V., Russo, C. and Taglialatela, M. (2013), PPARα- and TRPV1-dependent [Ca2+]i increase by PEA in neurons. Br J Pharmacol, 168: 1430-1444. https://doi.org/10.1111/bph.12029
- M. Leadley, N. Armstrong, Y. C. Lee, A. Allen & J. Kleijnen (2012) Chronic Diseases in the European Union: The Prevalence and Health Cost Implications of Chronic Pain, Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy, 26:4, 310-325, DOI: 10.3109/15360288.2012.736933
Fayaz A, Croft P, Langford RM, et alPrevalence of chronic pain in the UK: a systematic review and meta-analysis of population studiesBMJ Open 2016;6:e010364. doi: 10.1136/bmjopen-2015-010364
Nestmann ER. Safety of micronized palmitoylethanolamide (microPEA): lack of toxicity and genotoxic potential. Food Sci Nutrition. 2016; 15 JUN 2016 | DOI: 10.1002/fsn3.392
Emanuela Stochino Loi, Alessandro Pontis, Vito Cofelice, Silvia Pirarba, Maria Francesca Fais, Angelos Daniilidis, Irene Melis, Anna Maria Paoletti & Stefano Angioni (2019) Effect of ultramicronized-palmitoylethanolamide and co-micronized palmitoylethanolamide/polydatin on chronic pelvic pain and quality of life in endometriosis patients: An open-label pilot study, International Journal of Women’s Health, 11:, 443-449, DOI: 10.2147/IJWH.S204275
Abedini, T., Hosseyni, R., Ghannadi, F., Moghaddam, H.S., Ardakani, M.-R.K., Talaei, A. and Akhondzadeh, S. (2022), Efficacy and safety of palmitoylethanolamide as an adjunctive treatment for acute mania: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Psychiatry Clin. Neurosci., 76: 505-511. https://doi.org/10.1111/pcn.13441
Francesco Di Lorenzo, martina Assogna, Elias Casula, Ilaria Borghi, Sonia Bonnì, Caterina Motta, Alessandro Martorana, Giacomo Koch. Effects Of Palmitoylethanolamide Combined With Luteoline On High Frequency Oscillations And Gabaergic Transmission In Patients With Frontotemporal Dementia. Brain Stimulation 16 (2023) 117e409. VOLUME 16, ISSUE 1, P225, JANUARY 2023. https://doi.org/10.1016/j.brs.2023.01.327
Prof Dr Ali Esmail Al-Snafi. The pharmacology of Equisetum arvense- A review. IOSR Journal Of Pharmacy www.iosrphr.org. (e)-ISSN: 2250-3013, (p)-ISSN: 2319-4219. Volume 7, Issue 2 Version. 1 (Feb 2017), PP. 31-42
Del Giorno, R., Skaper, S., Paladini, A. et al. Palmitoylethanolamide in Fibromyalgia: Results from Prospective and Retrospective Observational Studies. Pain Ther 4, 169–178 (2015). https://doi.org/10.1007/s40122-015-0038-6
M. Keppel Hesselink, Tineke de Boer, Renger F. Witkamp, “Palmitoylethanolamide: A Natural Body-Own Anti-Inflammatory Agent, Effective and Safe against Influenza and Common Cold”, International Journal of Inflammation, vol. 2013, Article ID 151028, 8 pages, 2013. https://doi.org/10.1155/2013/151028
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